Infectious mononucleosis 의 Sign & Symptoms
1. 비정형 림프구
발병 초 2주동안 백혈구 증가를 보이는데, 이 중 50% 는 림프구이며 약 20% 는 비정형 림프구 이다. (정상 림프구보다 크며, Vacuolated cytoplasm 과 Elongated, indented nucleus 에 굵은 염색질이 나타난다.)
2. Heterophil antibody (Paul-Bunnell test, Davidsohn-Henry test)
양의 적혈구를 응집시키는 이종 항체를 검사한다. (말의 적혈구는 양보다 민감도가 증가한다.)
이종항체 검사(heterophile test)는 소아와 성인의 감염성 단핵구증(IM) 진단에 사용됩니다. 이 검사에서는 사람 혈청을 기니피그 신장 조직과 흡착시킨 후, 이종항체 역가를 양(hemagglutination) 반응을 일으키는 가장 높은 혈청 희석도로 정의합니다. 이때 사용하는 적혈구는 양, 말, 소의 적혈구입니다.
이종항체는 EBV(엡스타인-바 바이러스) 단백질과 직접 상호작용하지 않습니다. 역가가 40 이상이면, 임상 증상과 비정형 림프구가 있는 환자에서 급성 EBV 감염의 진단 기준이 됩니다. 이종항체 검사는 질병 초기 1주 차에 약 40%의 환자에서, 3주 차에는 80~90%의 환자에서 양성으로 나타납니다. 따라서 초기 검사 시기가 이르면 반복 검사가 필요할 수 있습니다. 이 검사는 보통 질병 발병 후 3개월까지 양성을 유지하지만, 경우에 따라 최대 1년까지 항체가 지속될 수 있습니다. 5세 미만 소아, 고령자, 그리고 전형적이지 않은 임상 증상을 가진 환자에서는 이종항체가 검출되지 않는 경우가 많습니다.
시판 중인 모노스팟(monospot) 검사는 고전적인 이종항체 검사보다 다소 민감하며, EBV 특이 혈청 검사에 비해 약 75%의 민감도와 90%의 특이도를 가집니다. 그러나 결합 조직 질환, 림프종, 바이러스성 간염, 말라리아 환자에서는 모노스팟 검사에서 위양성 결과가 더 자주 나타날 수 있습니다.
3. EBV 특이 항원에 대한 항체 검사
(1) VCA (Viral capsid antigen) 에 대한 IgG : 발병초에 나타나며, 이미 최고치를 보인다. 항체가는 평생 지속된다.
(2) VCA (Viral capsid antigen) 에 대한 IgM : 의미있는 진단적 가치가 있으나, 혈청 내의 RA factor 로 인해 거짓 양성이 나올 수도 있다. 몇 개월간 지속되는 항체이다.
(3) EA (Early antigen complex) : R (restricted) 와 D (diffuse) 의 두 성분으로 따로 측정되기도 한다. 바이러스 증식과 연관이 있으며, 감염 초기부터 나타나 6개월~수년 후에 사라진다.
(4) EBNA (EB nuclear antigens) : 잠복감염 항원으로 이 항체가 가장 늦게 (증상 시작 후 3~4개월) 나타나 영구히 지속되기 때문에 이 항체의 존재 여부에 따라 EBV 초회 감염과의 감별 및 발생 시기를 알 수 있다.
EBV 특이 항체 검사는 이종항체가 음성이거나 비전형적 감염이 의심되는 환자에서 급성 EBV 감염을 진단하기 위해 사용됩니다. 바이러스 캡시드 항원(VCA)에 대한 IgM 및 IgG 항체 역가는 질병 발병 시점에서 90% 이상의 환자 혈청에서 상승되어 있습니다.
VCA에 대한 IgM 항체는 급성 감염성 단핵구증(IM) 진단에 가장 유용한데, 이는 질병 초기 2~3개월 동안에만 높은 역가로 존재하기 때문입니다. 반면, VCA에 대한 IgG 항체는 보통 IM 진단에는 크게 도움이 되지 않지만, 평생 지속되기 때문에 과거 EBV 노출 여부를 평가하는 데 주로 사용됩니다.
EBNA(EBV 핵항원) 양성 전환도 급성 EBV 감염 진단에 유용합니다. EBNA 항체는 증상 발현 후 비교적 늦은 시기인 3~6주 후에 거의 모든 급성 EBV 감염 환자에서 검출되며 평생 지속됩니다. 그러나 면역 결핍 환자나 만성 활성 EBV 감염 환자에서는 EBNA 항체가 결핍될 수 있습니다.
IM 환자에서는 이외에도 다른 항체 역가가 상승할 수 있으나 진단에는 덜 유용합니다. 조기 항원(early antigen)에 대한 항체는 증상 발현 34주 후에 검출됩니다. IM 환자의 약 70%에서 조기 항원 확산형(EA-D) 항체가 질병 기간 동안 나타나며, EA-D 항체는 비교적 중증 질환 환자에서 특히 흔합니다. 이 항체는 보통 36개월간 지속됩니다. 또한 EA-D 항체 역가는 비인두암 환자나 만성 활성 EBV 감염 환자에서도 상승되어 있습니다.
조기 항원 제한형(EA-R) 항체는 IM 환자에서는 드물게 검출되지만, 아프리카 버킷 림프종 환자나 만성 활성 EBV 감염 환자에서는 높은 역가로 자주 발견됩니다. EBV 항원에 대한 IgA 항체는 비인두암 환자와 고위험군을 식별하는 데 유용한 것으로 확인되었습니다.
